深度解析｜诺和诺德司美格鲁肽、仁会生物贝那鲁肽、礼来替尔泊肽，三款减重药如何选择？

近期，国家卫健委发布《肥胖症诊疗指南（2024版）》，其中就药物减肥着重提到了GLP-1类药物。那么，诺和诺德司美格鲁肽、仁会生物贝那鲁肽、礼来替尔泊肽三款获批用于减肥的GLP-1类药物，有什么区别？

三者的机制都是通过模拟GLP-1的作用来减少饥饿感、减缓胃排空，并减少饮食和热量摄入，从而降低体重。但它们之间存在多方面区别，具体如下：

结构上：

司美格鲁肽：以天然人GLP-1分子为基础，替换第8位（丙氨酸→α-氨基丁酸）和第34位氨基酸（赖氨酸→精氨酸），同时在第26位赖氨酸通过间隔基连接C18脂肪二酸侧链，与GLP-1氨基酸序列具有94%的同源性，每周给药1次。

贝那鲁肽：氨基酸序列与人源完全一致，与天然GLP-1具有100%的同源性，一天三次随餐给药，模拟天然GLP-1的分泌模式，更加贴合生理节律。

替尔泊肽：一种39氨基酸长的多肽分子，其结构主要基于天然的GIP进行修饰，在20位的赖氨酸上增加了一个20碳的脂肪酸，在2和13位上的精氨酸都被替换成了a-Aib。它是全球首个GIP/GLP-1受体双重激动剂，同时激活GIP和GLP-1受体，每周给药一次。

减重效果上：

司美格鲁肽：在STEP 1研究中，受试者接受司美格鲁肽2.4mg治疗，68周时体重平均下降14.9%。STEP 2研究中，受试者接受司美格鲁肽2.4mg治疗，68周时体重平均下降16.9%。STEP 4研究中，受试者接受司美格鲁肽2.4mg治疗，68周时体重平均下降17.4%。

贝那鲁肽：多个临床研究显示，贝那鲁肽0.2mg给药3～4个月，体重降幅达到6%～13%；鼓楼医院、大同医院以及燕山医院的相关研究发现，使用贝那鲁肽治疗3个月后，患者腰围减少6～11cm。目前GLP-1减重产品中，贝那鲁肽所需的治疗周期最短。

替尔泊肽：在为期72周的治疗中，10mg替尔泊肽治疗组入组患者平均体重降幅最高达21.4%；腰围平均下降19.4cm。

反弹情况对比：

司美格鲁肽：在STEP 4试验中，司美格鲁肽停药后的第48周，参与者的体重反弹了近三分之二。诺和诺德官方也曾陈述，停止使用司美格鲁肽的患者有可能在大约五年内恢复到原来的体重。

贝那鲁肽：贝那鲁肽减重三期临床数据显示，给药4个月停药3个月，反弹率仅为0.78%。

替尔泊肽：替尔泊肽的SURMOUNT-4临床试验显示，停药后患者的体重明显上升，平均反弹了14%。

减肌情况对比：

司美格鲁肽：多项临床研究和回顾研究的结果表明，使用司美格鲁肽的受试者减掉的体重中，肌肉减少占比高达40%。这种肌肉流失可能会增加患心血管、骨质疏松症等疾病的风险。

贝那鲁肽：贝那鲁肽的减肌情况相对较少，其导致的肌肉减少比例在GLP-1类减肥药中最低。贝那鲁肽的肌肉减少占比仅为16.5%，远低于司美格鲁肽以及其他一些减重药物，如玛仕度肽（35%）和利拉鲁肽（29.8%）。因此，对于关注减肌情况的患者来说，贝那鲁肽可能是一个相对更好的选择。

替尔泊肽：替尔泊肽在使用过程中可能会导致肌肉流失，即存在减肌的情况。有用户在使用替尔泊肽后反馈，其肌肉和脂肪的下降比例相同，这表明替尔泊肽在减重的同时也可能导致肌肉的减少。因此，对于关注肌肉量的患者来说，在使用替尔泊肽时需要谨慎，并在医生的指导下进行。