老年外科患者中顺式阿曲库铵的药效学与药代动力学研究

顺阿曲库铵（NIMBEX）作为一种肌松药，是阿曲库铵包含的十种立体异构体中的一种。有研究者已在成年患者中深入探讨了顺阿曲库铵的临床药理学特性。研究表明，顺阿曲库铵的效力约为阿曲库铵的3倍，且在剂量高达ED95的8倍时，患者并未出现心血管副作用。此外，顺阿曲库铵诱导的神经肌肉阻滞持续时间与阿曲库铵相近。阿曲库铵的消除主要依赖于Hofmann消除反应及血浆酯酶的水解作用，而这些消除途径受年龄因素的影响可能并不显著。然而，一些研究指出，与年轻患者相比，老年患者的药物分布容积更大，且消除半衰期更长。

值得注意的是，Hofmann消除反应在顺阿曲库铵的消除过程中可能扮演着比阿曲库铵更为重要的角色。因此，有研究者推测年龄增长对顺阿曲库铵的清除率可能不会产生显著影响。故，一项研究旨在深入比较了老年患者与年轻对照组患者在顺阿曲库铵的药动学和药效学方面是否存在差异。

方法：此研究选取了12例老年患者（年龄65-82岁）和12例年轻患者（年龄30-49岁），采用氧化亚氮、芬太尼和异氟烷（呼气末浓度为0.7%）进行麻醉。给予顺阿曲库铵（0.1 mg/kg）后，每15秒评估一次对四个成串刺激（TOF）的肌电图反应。在6小时内采集动脉血样。将血浆中顺阿曲库铵浓度随时间变化的数据拟合至房室模型。假设消除仅发生在中央室，从而确定药动学参数。该方法可提供准确的清除率和半衰期估计值，但会低估稳态分布容积（本文中报告为Vss）。药效学反应通过神经肌肉阻滞曲线来描述。

结果：老年患者达到90%肌松起效时间（平均值±标准差）较年轻患者延迟（3.4±1.0分钟 vs. 2.5±0.6分钟）。两组患者的恢复特征相同。老年患者消除半衰期略有延长（25.5±3.7分钟 vs. 21.5±2.4分钟）。老年患者稳态分布容积较大（126±16 ml/kg vs. 108±13 ml/kg），但两组患者的清除率相同（5.0±0.9 ml·kg⁻¹·min⁻¹ vs. 4.6±0.8 ml·kg⁻¹·min⁻¹）。

结论：老年与年轻患者体内顺阿曲库铵的药动学特征存在微小差异。尽管老年患者平均起效时间延长约1分钟，但这些差异与单次静脉注射后的恢复特征无关。

参考文献

Ornstein E, Lien CA, Matteo RS, Ostapkovich ND, Diaz J, Wolf KB. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of cisatracurium in geriatric surgical patients. Anesthesiology. 1996 Mar;84(3):520-5.

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