RNA编辑首次应用于罕见病治疗，中国开辟基因治疗新赛道

供稿人：徐大春

2026年6月10日深夜，一条来自中国生物医学界的重磅消息同步出现在全球多家媒体的头条。昌平实验室与北京大学魏文胜教授团队联合研发的RNA编辑技术LEAPER，在治疗杜氏肌营养不良症这一严重遗传性罕见病中取得国际领先成果，技术与应用两项重要成果同期发表于当日上线的国际学术期刊《细胞》。这不仅是我国原创RNA编辑技术首次进入临床研究，也是国际上首次将RNA编辑应用于DMD治疗。在基因治疗领域长期以“跟跑”与“并跑”为主的格局中，中国团队以一条不依赖CRISPR的全新路径，拿下了属于自己的一张原创底牌。

DMD的棘手程度，在全球医学界早已不是秘密。这种因基因突变导致进行性肌肉萎缩的疾病，患者常在儿时发病，逐渐丧失行走能力，多数最终因呼吸或心力衰竭早逝。尽管被归为罕见病，但由于中国庞大的人口基数，我国DMD患者数量位居世界前列。更令人沮丧的是，该病至今被认为是最具挑战性的基因治疗目标之一，即致病基因太大，传统基因疗法无法将完整基因递送至患者体内；不同患者的致病突变类型超过7000种，一种治疗方案往往只能覆盖极小部分患者。现有的治疗方法仅能部分延缓疾病进展，无法逆转病程。

面对这一困局，魏文胜团队选择了一条与传统路线截然不同的技术路径。有别于基于CRISPR-Cas系统的DNA编辑技术——后者存在脱靶风险、外源蛋白免疫原性以及递送载体过大等临床转化瓶颈——LEAPER的底层逻辑显得格外“轻盈”：无需递送任何外源编辑酶，仅用一段工程化设计的RNA分子，即可调动人体细胞内天然存在的关键酶，实现对目标RNA的精准编辑。这一设计大幅降低了递送负担，避免了外源蛋白可能引发的免疫排斥反应，为后续临床转化奠定了至关重要的安全基础。基于LEAPER平台，该团队开发了“RNA外显子跳跃技术”——LEAPER系统元件精准找到肌肉细胞里出错的DMD基因“图纸”，通过去除特定序列恢复基因读码框，使细胞按修正后的“图纸”重新合成功能正常的蛋白。

真正让这项研究从实验室成果走向临床希望的关键，是三份来自真实患者的随访数据。目前，魏文胜团队已联合上海交通大学等单位研制出候选药物“LE051”，3名接受治疗的患儿在一年随访期内均表现出显著、持久的运动功能改善。昌平实验室主任、中国科学院院士谢晓亮表示，LEAPER平台的研发及应用是实验室以原创基础研究和尖端技术开发持续推动新药研制的缩影。一天之后，6月11日，新华社又披露了另一组引人关注的数据——LE051已成功治愈首批3名DMD患儿，所有患儿均实现了功能恢复和生活自理。从基因编辑的底层原理，到一名真实患者肌肉力量的肉眼可见回升，这条漫长的转化链条，因三组数据而第一次被完整走通。

如果说LEAPER是RNA编辑技术向产业化迈进的“加速器”，那么此后短短数月内涌现的一系列成果，则清晰地昭示着中国在这一赛道上的纵深布局。早在2025年12月，首都医科大学附属北京友谊医院柳柯教授团队运用新型RNA单碱基编辑技术RESTART v3，在遗传性聋基因治疗领域取得突破性进展——与LEAPER技术类似，这是一种无需CRISPR的RNA编辑器，通过靶向突变位点的mRNA，将提前终止密码子逆转为原始氨基酸密码，成功恢复了otoferlin蛋白的生理性表达。该技术在小鼠模型中取得了令人兴奋的效果：基因治疗后的小鼠不仅恢复了蛋白表达，听功能也得到显著而持久的改善，且从根本上避免了基因替代疗法存在的脱靶风险和免疫原性问题。考虑到无义突变占所有遗传病的11%之多，这项成果对肺囊性纤维化等其他无义突变遗传病具有重大的临床转化价值。同月，广州医科大学附属第二医院癫痫中心廖卫平和刘晓蓉教授团队牵头开展了一项针对Dravet综合征的临床研究，采用的RC001核酸药物是全球首个在神经系统中利用人体内源酶进行RNA编辑的药物，在不改变DNA的前提下，从源头干预SCN1A基因缺陷。现有统计数据显示，在随后的三针给药后，已有患者发作次数明显减少，语言表达和沟通能力也有显著改善。在更基础的研究端，中国科学院上海药物研究所郝沛团队开发的AMBER碱基编辑器则代表了技术工具箱的持续丰富——基于人源ADAR2蛋白构建的C>U编辑系统，具有分子量小、免疫原性低及编辑效率高等多重优势，为RNA编辑治疗遗传病开拓了新的技术路径。

在国际层面，RNA编辑的临床转化同样在加速推进，但技术路线与中国呈现出有趣的“分岔”。2025年夏天，一名患有慢性肉芽肿病的19岁加拿大青年Ty Sperle在蒙特利尔接受了引导编辑技术的治疗，成为全球首位通过该技术被治愈的患者，结果发表在《新英格兰医学杂志》。引导编辑在DNA层面工作，避免切断DNA双链但依然留下永久基因组改变；而中国的LEAPER与RESTART技术在RNA层面工作，更具可逆性和时空可调性，在安全性方面展现出独特优势。两条路线的并行推进，意味着基因治疗的未来可能不再只有“改DNA”这一个选项。

但技术突破只是拼图的一角。另一个不可忽视的变化正在监管层面发生。2025年9月28日，国务院第68次常务会议审议通过了《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》，这部共7章58条的法规于2026年5月1日起正式施行。这是我国首次以国家立法形式为基因编辑、干细胞治疗等前沿技术构建全链条监管框架。审批流程大幅优化，全流程压缩至20个工作日；针对罕见病等无药可治的重症，设立优先审查审批通道。黎明的光照进的不再只有实验室的培养皿，还有那些在罕见病阴影中等待了太久的面孔。

2025年12月，3名DMD患儿的第一次肌肉运动功能改善，或许只是微小的起点；到2026年3月，RC001的首批患者疗效数据已显现端倪；再到6月，《细胞》两篇论文同期上线的消息正式向世界宣告了中国RNA编辑技术的国际地位。与此同时，港大研发的RNA片段编辑平台也为亨廷顿舞蹈症等神经退行性疾病开辟了新的治疗路径。从DMD到遗传性聋，从Dravet综合征到亨廷顿舞蹈症，RNA编辑的疾病适应症版图正在加速扩张。一个没有外源蛋白、没有DNA断裂、没有不可逆改变的轻量化基因治疗时代，正在渐次拉开帷幕。而这片曾经被CRISPR统治的战场，终于出现了一种来自中国的、完全不同的打法。