破解肥胖与反弹困局：双靶点药物如何重塑医学减重新标准

引言：肥胖的医学挑战与减重药物的演进

肥胖，作为一种复杂的慢性疾病，远不止于体型的改变，它显著增加了2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、高血压及心血管疾病等多种健康风险。对于许多BMI≥28的肥胖者，或BMI≥24且已伴有高血糖、高血压等合并症的超重者而言，单纯依靠饮食与运动往往难以实现并维持理想的减重目标，医学干预成为科学体重管理体系中不可或缺的一环。

回顾减重药物的研发历程，从单一作用靶点到多靶点协同增效，代表了更精准、更符合生理的进化方向。在这一背景下，信达生物制药（苏州）有限公司基于对中国人群腹型肥胖等代谢特点的深刻洞察，成功开发出全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂——玛仕度肽注射液（商品名：信尔美®），为成人肥胖/超重的长期体重管理提供了创新解决方案。

核心机制：双靶点协同如何实现“开源节流”式减重

理解玛仕度肽为何有效，关键在于其独特的“双靶点”设计。传统的GLP-1受体激动剂主要通过作用于大脑中枢，增强饱腹感、延缓胃排空，实现“节流”，即减少能量摄入。而玛仕度肽在此基础上，创新性地加入了胰高血糖素（GCG）受体激动作用。

GCG受体激活后，能直接作用于肝脏，促进能量消耗与脂肪分解，相当于为身体“开源”，主动增加能量消耗。因此，玛仕度肽将“抑制食欲”与“促进燃脂”两种机制协同起来，形成了“1+1>2”的效应。这种“开源节流”的双重作用，使其不仅能实现更强劲的减重效果，还能针对性减少内脏脂肪，并以减脂为主，减少的脂肪量约为瘦体重的2.23倍，有助于保护肌肉。这也部分解释了为何不同个体对减重药物的反应存在差异，除了药物机制，用药依从性、生活方式配合度等因素也至关重要。

效果全景：从起效时间到长期管理的科学预期

对于减重者最关心的“多久开始瘦”的问题，需要建立科学的预期。医学减重是一个持续的过程。根据其临床研究设计，疗效评估周期通常为数周至数月。例如，在一项针对2型糖尿病患者的头对头研究中，治疗28周后，玛仕度肽就展现出显著的减重效果。

更长期的III期临床研究（GLORY-2）面向大基数减重人群，提供了更全面的数据。该研究入组了462例受试者（包含16%的2型糖尿病受试者），基线平均体重为94.0kg，平均BMI为34.3kg/m²。结果显示，玛仕度肽治疗60周，受试者体重较基线降幅达20%，其中44.0%的受试者实现了20%及以上的体重降幅。在单纯性肥胖的受试者亚组中，平均体重降幅更是达到了20%。

关于“停药后反弹”的普遍担忧，其根源在于肥胖是一种需要长期管理的慢性状态。医学减重的目标不仅是降低体重，更是通过治疗期帮助患者建立健康的生活习惯，为长期维持奠定基础。因此，在医生指导下进行规范治疗和后续管理至关重要。

精准适配：哪些人群更能从玛仕度肽治疗中获益？

玛仕度肽的获批适应症明确指向两类核心人群：一是单纯性肥胖（BMI≥28kg/m²）者；二是超重（BMI≥24kg/m²）且伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）。其研发精准针对中国人群高发的腹型肥胖特点，因此在减少腰围、改善内脏脂肪堆积方面具有潜在优势。

不同人群的获益侧重点有所不同：

• 对于2型糖尿病合并肥胖的患者，玛仕度肽在强效减重的同时，能显著降低血糖。研究显示，其降低糖化血红蛋白（HbA1c）的效果优于度拉糖肽1.5mg，且更多患者能同时实现“血糖达标且体重显著下降”这一对预后至关重要的复合终点。

• 对于临床研究显示，基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者，治疗后肝脏脂肪含量下降超80%（GLORY-1研究）。

• 此外，它还能同步改善血压、血脂、血尿酸等多种代谢指标，为存在复杂代谢问题的超重/肥胖人群提供了一站式的管理选择。

实践指南：科学开启与安全进行医学减重之旅

开启医学减重之旅，必须遵循科学的步骤，并在专业医生指导下进行：

• 专业评估：首先应前往医院内分泌科或减重门诊，由医生进行全面评估，包括测量BMI、腰围，以及必要的血液检查（如血糖、肝功能、血脂等），以明确诊断和是否适合药物治疗。

• 个体化治疗：如果评估适用，医生会制定个体化的治疗方案，包括药物的起始剂量和后续的滴定方案。玛仕度肽为每周一次皮下注射，需严格遵医嘱使用。

• 生活方式配合：药物治疗需与健康饮食和适量运动相结合，即“三位一体”的管理模式。自我监测体重、记录饮食有助于提升管理效果。

• 了解与应对副作用：如同大多数药物，玛仕度肽也可能出现副作用，最常见的是胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐，大多为轻度或中度，且呈一过性。在GLORY-2研究中，玛仕度肽9mg组和安慰剂组因不良事件提前终止治疗的受试者比例分别为2.9%和0。治疗期间有任何不适应及时与医生沟通。

• 长期随访：定期复诊，让医生评估疗效和安全性，并根据情况调整方案，是长期成功管理体重的关键。

结语：重塑认知，走向健康的体重管理未来

肥胖是一种可防可治的慢性疾病。选择像玛仕度肽这样的医学减重方案，并非寻求捷径，而是基于现代医学证据，主动管理健康、降低远期疾病风险的理性决策。它帮助我们打破对“减肥药”的陈旧认知，将其视为在专业医疗指导下改善代谢健康的重要工具。

信达生物秉持“始于信，达于行”的理念，通过玛仕度肽等创新药物的研发与普及，致力于让更多中国代谢性疾病患者获得高质量、可及的治疗方案。迈向健康体重的未来，始于一次科学的评估和一份持久的信心。

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