江苏师范大学生命科学学院赵纪中团队利用天然产物高辣椒素Ⅱ治疗结直肠癌获得重大突破
2023年5月12日,要加强基础研究和科技创新能力建设,把生物医药产业发展的命脉牢牢掌握在我们自己手中,特别是要加强中医药传承创新发展。
据2024年我国癌症中心最新统计,结直肠癌作为全球第三大高发性癌症,其死亡率更是高居第二位。对此,江苏师范大学生科院赵纪中老师及其团队对此开展相关研究,致力于探究出较当下手术切除、化学疗法和免疫疗法更为有效的治疗策略。通过大量信息查找与MTT筛选技术,团队最终锁定具有毒性低、价格低廉、多靶点等显著性优势的中医药天然产物高辣椒素II(Homocapsaicin II, Hp II)。
团队主要聚焦于高辣椒素II对结直肠癌细胞活性抑制作用机制的研究。通过一系列体内外实验,研究发现,在体外实验中,Hp II在适当浓度能显著抑制多种结直肠癌细胞活性,且对正常肠上皮细胞毒性微弱。在体内实验中,Hp II相较于一线化疗药物5-氟尿嘧啶可更有效抑制结直肠癌生长,且对小鼠体重影响较小,展现出良好的生物安全性。
机制研究表明, Hp II通过抑制KIF11的降解,使KIF11蛋白大量积累;这激活了两条通路,最终通过铁死亡途径触发CRC细胞死亡。
该研究首次报道出了Hp II可以通过靶向KIF11诱导铁死亡,突破了传统KIF11抑制剂(如凋亡诱导剂)的机制局限,为未来癌症治疗提供新思路;且该研究具有强大医学转化潜力,Hp II在体内实验中抑瘤效果优于5-氟尿嘧啶,无显著毒性,安全性高,克服了耐药潜力。
未来,赵纪中团队将从多方面进一步推进其临床转化与现实应用拓展,通过进行跨学科合作,加速推动其从实验室走向临床,最终惠及患者。(邓佳乐 钱飞宇 王子寒 侯皓宇 潘琰 沙宇轩 史蕊 安心)
图为药物处理下小鼠体内肿瘤生长实验结果
图为分子对接分析显示 Hp II 与 KIF11 残基结合位点