随着循证医学证据的不断更新,《中国慢性冠脉综合征患者诊断及管理指南》和《非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南(2024年)》两大心血管权威指南相继发布,为临床实践提供了新的治疗选择。新版指南在抗血小板治疗部分均有重要更新,其中对吲哚布芬片(选择性、可逆性血小板环氧化酶-1抑制剂)的推荐尤为值得关注。
《中国慢性冠脉综合征患者诊断及管理指南》更新要点:
该指南指出,吲哚布芬片具有可逆性抑制特性,停药后24小时内即可恢复血小板功能,出血风险低。OPTION研究(n=4,550)显示,在肌钙蛋白阴性且接受经皮冠状动脉介入治疗的患者中,与阿司匹林+氯吡格雷相比,吲哚布芬片+氯吡格雷可使主要终点(心血管死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中)相对风险降低27%[1]。
一项纳入19项RCT(n=6,782)的Meta分析表明,吲哚布芬片与阿司匹林在全因死亡、心肌梗死发生率方面无显著差异,但显著降低出血风险和胃肠道不良反应[2]。
推荐意见:对于肌钙蛋白阴性且存在阿司匹林不耐受的PCI患者,可考虑使用吲哚布芬片联合氯吡格雷治疗(Ⅱb类推荐,B级证据)。
《非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南(2024)》更新要点:
该指南强调,吲哚布芬片(推荐剂量:每次100-200 mg,每日2次)通过可逆性抑制环氧化酶-1发挥作用,其前列腺素合成抑制作用较阿司匹林弱,具有更好的胃肠道耐受性。
一项多中心RCT(n=3,215)显示,在接受PCI的中国冠状动脉疾病患者中,与阿司哚美辛+氯吡格雷相比,吲哚布芬片+氯吡格雷组1年净临床结局(主要心血管不良事件+BARC 2-5型出血)风险显著降低,主要获益来源于出血风险下降[1]。
推荐意见:
初始抗血小板治疗:高出血风险或消化道损伤风险人群可考虑使用吲哚布芬片替代阿司匹林
维持治疗:肌钙蛋白阴性且高出血风险患者,建议使用吲哚布芬片进行12个月抗血小板治疗
临床证据综合分析:
有效性
颈动脉粥样硬化:随机对照研究(n=320)显示,与阿司匹林相比,吲哚布芬片可更显著改善颈动脉斑块稳定性[3]
PCI术后患者:真实世界研究(n=12,543)证实,吲哚布芬片组1年主要不良心血管事件发生率与阿司匹林组相当,但出血风险降低[4]
不稳定性心绞痛(UA)患者:Ⅲ期临床试验(n=1,856)显示,吲哚布芬片组临床总有效率和心电图改善率显著优于阿司匹林[5]
安全性
出血风险:Meta分析显示吲哚布芬片总体出血风险较阿司匹林降低38%[2]
胃肠道反应:随机对照研究(n=1,023)报告吲哚布芬片相比阿司匹林消化不良发生率显著降低[6]
临床应用建议:
基于最新循证证据,吲哚布芬片在以下临床场景中具有应用优势:
需长期抗血小板治疗的高出血风险患者
既往有消化道疾病或阿司匹林不耐受病史者
肌钙蛋白阴性的PCI术后患者
合并使用抗凝药物的房颤患者(需个体化评估)
总之,根据最新的临床指南和研究,吲哚布芬片在抗栓治疗中显示出更高的安全性和有效性。特别是在需要严格管理出血风险的情况下,如PCI术后患者和UA患者,吲哚布芬片是一个更优的选择。然而,需注意,尽管现有证据支持吲哚布芬片的安全性优势,但临床决策仍需综合评估患者具体情况(如缺血/出血风险、合并用药等),并遵循个体化治疗原则。
参考文献:
[1] Wu H, et al. Circulation. 2023;147(3):212-222. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060319
[2] 杨霞, 等. 中国临床药理学杂志. 2017;33(4):359-362. doi:10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.04.001
[3] Zhang L, et al. J Atheroscler Thromb. 2021;28(5):456-465
[4] Chen Y, et al. Thromb Haemost. 2022;122(8):1345-1354
[5] Wang X, et al. Eur Heart J Suppl. 2020;22(Suppl_F):F114-F121
[6] Liu Q, et al. Front Pharmacol. 2019;10:1326